自3月13日世衛(wèi)組織(WHO)宣布新冠肺炎全球大流行，至今已逾7個(gè)月，全球疫情進(jìn)展怎樣了呢？截至北京時(shí)間10月14日晚10：14分，WHO報(bào)告全球共確診新冠肺炎病例超3800萬(wàn)，其中死亡病例超108萬(wàn)。更為嚴(yán)峻的是，確診病例總量仍未見(jiàn)頂，疫情防治工作任重道遠(yuǎn)。(圖表1)

疫苗被認(rèn)為是控制疫情的根本解決辦法。面對(duì)百年不遇的世界公共衛(wèi)生危機(jī)，全球制藥企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)和政府投入了大量人才、資金進(jìn)入疫苗和****研發(fā)中。據(jù)Cortellis數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至9月底，全球共有763項(xiàng)針對(duì)新冠病毒的研發(fā)項(xiàng)目，其中包括179項(xiàng)疫苗項(xiàng)目。又根據(jù)The New York Times(紐約時(shí)報(bào))10月14日?qǐng)?bào)告，全球已有11款新冠疫苗進(jìn)入III期臨床階段，有6款被批準(zhǔn)緊急使用或有限使用，尚無(wú)疫苗獲得正式完全批準(zhǔn)。(圖表2)

目前有四款新冠疫苗在美國(guó)處于III期臨床階段，尚無(wú)疫苗獲得緊急使用許可或完全批準(zhǔn)，但是美國(guó)總統(tǒng)特朗普多次表示將在總統(tǒng)選舉(11月3日)前推出疫苗。輿論擔(dān)心政治壓力將會(huì)導(dǎo)致疫苗的批準(zhǔn)不夠科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，近期阿斯利康和強(qiáng)生先后因?yàn)橐呙绲?/span>**反應(yīng)導(dǎo)致臨床試驗(yàn)暫停，更增加了民眾對(duì)疫苗**有效性的憂慮。

然而，即使新冠疫苗獲得了世界各國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的完全批準(zhǔn)，疫情的控制和解除仍然是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程。新冠疫苗難以迅速消除全球疫情！

新冠疫苗的審批要求寬松

回顧歷史，人類戰(zhàn)勝任何一種大規(guī)模流行病都需要漫長(zhǎng)的過(guò)程。1980年，世衛(wèi)組織第33屆大會(huì)正式宣布人類已經(jīng)徹底消滅天花，這距1860年代牛痘苗正式出現(xiàn)已經(jīng)過(guò)去了約120年。其他疫苗，如針對(duì)結(jié)核病的卡介苗(BCG)、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、乙肝疫苗從獲得批準(zhǔn)到有效控制均經(jīng)歷了較長(zhǎng)的時(shí)期。

過(guò)去多數(shù)疫苗通過(guò)使用滅活或減毒病毒成功開發(fā)，并且被證明非常有效。根據(jù)美國(guó)疾控中心(CDC)的數(shù)據(jù)，3劑脊髓灰質(zhì)炎疫苗的有效性接近100%，麻疹疫苗1劑后的有效性為93%、2劑后的有效性在97%以上。

如果病原體在傳播中出現(xiàn)變異，這就需要開發(fā)針對(duì)不同毒株的疫苗，增加了流行病防控難度和所需的時(shí)間。例如，美國(guó)CDC每年都在研究季節(jié)性流感疫苗在保護(hù)人們抵抗各種毒株方面的有效性。由于流感病毒每年都會(huì)發(fā)生變異，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，疫苗在降低流感**的風(fēng)險(xiǎn)方面的有效性在40%到60%之間。

今年4月，世衛(wèi)組織指出，理想的疫苗應(yīng)該在至少70%的人口中建立**力，包括老年人。要達(dá)到群體**，即病毒不再傳播的臨界點(diǎn)，需要至少70%的人口接種疫苗或感染病毒后康復(fù)。此外，這一估計(jì)是基于疫苗能夠誘導(dǎo)對(duì)病毒的長(zhǎng)期**力的假設(shè)做出的。然而，美國(guó)FDA在6月發(fā)布指導(dǎo)文件稱，為了確保廣泛部署的新冠疫苗是有效的，安慰劑對(duì)照療效試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)估計(jì)應(yīng)至少為50%。新冠疫苗的審批要求與完全消除疫情的標(biāo)準(zhǔn)有明顯的差距。

新冠疫苗獲批后面臨真實(shí)世界評(píng)估

疫苗通常需要經(jīng)過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的、涉及成千上萬(wàn)人的臨床試驗(yàn)過(guò)程。疫苗只有在證明其**性并至少達(dá)到有效性的*低標(biāo)準(zhǔn)后，才能獲得藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。然而，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的條件仍然不夠**多樣，在疫苗上市并且被大量使用后，有效性和任何罕見(jiàn)的副作用或**性問(wèn)題將會(huì)變得更加明顯。

假設(shè)首款獲得完全批準(zhǔn)的新冠疫苗的預(yù)防效果為70%，這意味著每10個(gè)接種疫苗的人有7個(gè)會(huì)得到保護(hù)，另外3個(gè)不會(huì)。雖然對(duì)于受保護(hù)的7人來(lái)說(shuō)是好消息，但問(wèn)題是無(wú)法預(yù)測(cè)誰(shuí)會(huì)獲得保護(hù)。推測(cè)疫苗有可能減輕剩下3人的**嚴(yán)重程度，包括減少住院和康復(fù)時(shí)間等。監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)注的是疫苗能否預(yù)防**，但是有些疫苗在不預(yù)防感染的情況下可防止接種者發(fā)病，接種者在這種情況下可能作為無(wú)癥狀??帶者傳播病原體。

另外一個(gè)重要問(wèn)題是新冠疫苗能否幫助人體建立長(zhǎng)期**力。疫苗的保護(hù)作用能夠持續(xù)多久，是會(huì)持續(xù)數(shù)年，還是類似于流感疫苗需要每年注射。根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，一些導(dǎo)致普通感冒的冠狀病毒毒株無(wú)法產(chǎn)生持久的抗體，而從SARS(嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥)和MERS(中東呼吸系統(tǒng)綜合癥)等致命的冠狀病毒**中康復(fù)的患者，產(chǎn)生的抗體可以持續(xù)2-3年。

那么人體對(duì)新冠病毒(SARS-CoV-2)的**力會(huì)持續(xù)多久呢？發(fā)表在《Nature》期刊上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，抗體水平在感染新冠病毒后僅僅2-3個(gè)月就下降了。類似的，NEJM(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)在9月的一份報(bào)告指出，新冠肺炎康復(fù)者的抗體水平在幾個(gè)月內(nèi)迅速下降。報(bào)告還指出，從**中康復(fù)的人可能會(huì)在一年內(nèi)失去任何抗體。

在更深入的了解新冠肺炎康復(fù)者的**狀況之前，仍有許多事情未知。抗體計(jì)數(shù)減少是否意味著**力消退？當(dāng)再次接觸病毒時(shí)，這些抗體會(huì)有何反應(yīng)？在嚴(yán)重感染的人群中，抗體水平是否較高？此外，新冠病毒是否可能導(dǎo)致二次發(fā)病？由于圍繞感染康復(fù)者的**狀況存在諸多未解之謎，新冠疫苗的真正功效將更加不確定。

此外，目前大多數(shù)候選新冠疫苗的臨床試驗(yàn)僅在成年人中進(jìn)行，而推遲在兒童和特殊人群如孕婦和哺乳期女性中進(jìn)行。這可能意味著這些群體在**性和有效性數(shù)據(jù)方面的滯后，使兒童甚至是一線醫(yī)護(hù)人員的接種變得復(fù)雜，其中許多人是育齡女性。

獲批的新冠疫苗可能受產(chǎn)能制約

疫苗的生產(chǎn)制造很復(fù)雜，以賽諾菲巴斯德的滅活疫苗為例，整個(gè)制造過(guò)程共包括11個(gè)環(huán)節(jié)，包括培養(yǎng)、收獲、純化、滅活、效價(jià)組裝、制劑、裝填、凍干、包裝、批放行和運(yùn)輸。整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程耗時(shí)6-36個(gè)月，70%的時(shí)間用于多達(dá)數(shù)百項(xiàng)測(cè)試的質(zhì)量控制，任何測(cè)試出現(xiàn)問(wèn)題都可能導(dǎo)致從頭開始生產(chǎn)。(圖表3)

制藥企業(yè)聲稱在新冠疫苗正式獲批之前就已經(jīng)在生產(chǎn)疫苗。然而，擁有充足的疫苗原液供應(yīng)并不意味著制藥商擁有充足的包材，如玻璃瓶、注射器等。有限的生產(chǎn)線能力，如在嚴(yán)格無(wú)菌條件下生產(chǎn)疫苗需要的特殊設(shè)施，很可能會(huì)妨礙獲批疫苗的及時(shí)應(yīng)用。許多候選疫苗必須在較低溫度下運(yùn)輸和儲(chǔ)存，這增加了復(fù)雜性。

在疫苗被制造出來(lái)之后，還面臨著復(fù)雜的分發(fā)問(wèn)題，主要為不同地域、不同職業(yè)的公眾接種的優(yōu)先級(jí)問(wèn)題。以美國(guó)為例，美國(guó)CDC和美國(guó)國(guó)家科學(xué)院已經(jīng)發(fā)布了一個(gè)框架，說(shuō)明誰(shuí)應(yīng)該優(yōu)先接種*初的新冠疫苗。此外，美國(guó)各州和地方的衛(wèi)生部門對(duì)于物資的發(fā)放也有發(fā)言權(quán)。許多候選疫苗的接種計(jì)劃包括2劑，間隔幾周，這將進(jìn)一步減緩分發(fā)的覆蓋速度。

新獲批疫苗的公眾接受度問(wèn)題

對(duì)于疫苗的長(zhǎng)期**性問(wèn)題，在國(guó)外廣泛存在著一些質(zhì)疑，甚至存在反疫苗運(yùn)動(dòng)。即使新冠疫苗符合美國(guó)FDA和世衛(wèi)組織的批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，證明收益大于**風(fēng)險(xiǎn)，要獲得公眾的認(rèn)可仍需要時(shí)間和教育。

今年5月，美聯(lián)社的一項(xiàng)民意調(diào)查發(fā)現(xiàn)，只有不到50%的美國(guó)人計(jì)劃接種獲批且可得的新冠疫苗，這與**的皮尤研究中心(Pew Research Center)也在5月進(jìn)行的一項(xiàng)民調(diào)結(jié)果類似。7月的一項(xiàng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，普通民眾(調(diào)查中為患者patients，但患者接種預(yù)防性疫苗無(wú)意義，應(yīng)該是指普通民眾更加準(zhǔn)確貼切)和醫(yī)護(hù)人員在何時(shí)及是否接種新冠疫苗的問(wèn)題上存在分歧。54%的醫(yī)護(hù)人員愿意在新冠疫苗獲得FDA批準(zhǔn)后即接種，而僅有23%的普通民眾愿意。53%的普通民眾和較多的醫(yī)護(hù)人員(28%)都認(rèn)為新冠疫苗需要更加深入的**性測(cè)試。這項(xiàng)由RoberPearlMD.com網(wǎng)站進(jìn)行的民調(diào)在《美國(guó)醫(yī)療每月沉思》(Monthly Musings on American Healthcare)雜志10000+訂閱用戶中進(jìn)行。(圖表4)

結(jié) 語(yǔ)

全球正在以****的速度開發(fā)新冠疫苗，多數(shù)專家、組織認(rèn)為并推動(dòng)新冠疫苗在2021年正式獲批。然而，一個(gè)事實(shí)被選擇性的忽視了，腮腺炎疫苗作為迄今*快成功開發(fā)的疫苗也耗費(fèi)了4年，其他的所有疫苗都需要更長(zhǎng)的時(shí)間。新冠疫苗不到2年的計(jì)劃研發(fā)時(shí)間對(duì)現(xiàn)有的科技水平、監(jiān)管制度提出了重大挑戰(zhàn)。不同國(guó)家在新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度上的差異可能會(huì)導(dǎo)致分配上的問(wèn)題。流行病防范**聯(lián)盟(CEPI)、全球疫苗**聯(lián)盟(GAVI)和世衛(wèi)組織倡導(dǎo)建立了全球新冠疫苗協(xié)調(diào)機(jī)制COVAX，旨在保障世界各國(guó)各地區(qū)能公平獲得疫苗，目前已有超過(guò)160個(gè)國(guó)家加入。

祈盼**有效的新冠疫苗早日問(wèn)世，全世界攜手戰(zhàn)勝這場(chǎng)無(wú)國(guó)界的全球危機(jī)。

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