在過去的幾十年里，隨著人們預(yù)期壽命的延長，阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆（Alzheimer's disease and related dementias，ADRD）的流行率不斷上升。2016年，全球ADRD的患病人數(shù)為4380萬，比1990年的2020萬增加了117%。由ADRD導(dǎo)致的死亡人數(shù)也從增加了148%，此外，ADRD成為2016年全球第三大傷殘調(diào)整壽命年（DALY）來源，占所有年齡人口DALY的1.2%。

盡管阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的**負(fù)擔(dān)令人擔(dān)憂，且仍然以驚人的速度增加，但是目前對于AD的**手段仍然十分有限。目前主要的****多是間接改善患者認(rèn)知功能、緩解精神癥狀，少有直接靶向AD病因（異常的Aβ、磷酸化Tau蛋白沉積）的**，且這些**可能伴有包括肝損傷在內(nèi)的不同程度的副作用。

神經(jīng)干細胞（Neural Stem Cells，NSCs）具有多向分化潛能。移植外源性的NSCs，或者充分調(diào)動體內(nèi)的NSCs，使其替代或修復(fù)原有的神經(jīng)元功能，有望****神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。

手性納米顆粒（nanoparticles，NPs）具有特殊的光學(xué)信號響應(yīng)作用，且具有較好的生物相容度，可以被細胞內(nèi)吞，進而調(diào)控包括細胞表面離子通道在內(nèi)的生命活動。

近日，江南大學(xué)食品學(xué)院生物界面與生物檢測研究所匡華教授、孫茂忠研究員團隊在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：Chiral Nanoparticles Force Neural Stem Cell Differentiation to Alleviate Alzheimer's Disease 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)基中添加手性納米顆粒，并同時照射圓偏振光（circularly polarized light），可以大幅促使小鼠神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元方向分化，降低阿爾茨海默病模型小鼠腦脊液中的病理蛋白水平，改善空間認(rèn)知能力。這項新發(fā)現(xiàn)有望為阿爾茨海默病的干細胞**提供新思路。

成體神經(jīng)干細胞（NSCs）主要分布在海馬區(qū)域顆粒下層、腦室下區(qū)，具有自我更新、分化、遷移潛能。該研究發(fā)現(xiàn)，NSC與手性納米顆粒（NPs）共培養(yǎng)，同時照射圓偏振光，可上調(diào)NSC神經(jīng)元特異基因的表達水平，促進NSC向神經(jīng)元方向分化。并且，這一促分化作用在L-type NPs+旋圓偏振光組更加明顯。

論文通訊作者匡華教授認(rèn)為，在有圓偏振光（CPL）光照的情況下，手性NPs可以促使NSC向神經(jīng)元方向分化，具體體現(xiàn)為：細胞突觸生長、神經(jīng)元相關(guān)蛋白表達含量升高、出現(xiàn)典型的鈣離子通道活性。關(guān)于L-NPs的促分化作用強于D-NPs，匡華教授認(rèn)為這可能與L-NPs更易被NSC內(nèi)吞入胞有關(guān)，也可能是L-NPs具有相對更強的生物活性。

為進一步驗證手性NPs聯(lián)合偏振光照射的**效果，匡華團隊使用PrP-HAPP/hPS1雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型小鼠，探究手性NPs聯(lián)合偏振光照射在動物模型上的**效果。

從組織學(xué)層面評估，手性NPs聯(lián)合原偏振光照射**，顯著降低了小鼠腦脊液及海馬區(qū)域的Aβ、p-tau蛋白含量，提高了小鼠海馬區(qū)域神經(jīng)元數(shù)目，改善了神經(jīng)元功能。

從行為學(xué)層面評估，在水迷宮實驗中，手性NPs聯(lián)合圓偏振光照射**，顯著降低了AD小鼠確定平臺位置所需的時間，提高了撤去平臺后AD小鼠在原平臺所在象限的停留時間與經(jīng)過原平臺所在位置的次數(shù)。

匡華教授表示，目前的阿爾茨海默病****，往往生物利用率低，且難以透過血腦屏障作用于**神經(jīng)。相比較于外源**，如果能夠調(diào)動NSCs，以一種相對溫和的方式持久調(diào)控**神經(jīng)系統(tǒng)，直接有效地改善神經(jīng)元功能，那么這不失為一種**阿爾茨海默病的新方向。